针对类固醇抗药性气喘 中研院找到治疗新方法生活

2020-05-23
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为了抑制ILC2细胞增生,研究团队把带有「TLR9配体(CpG)」的免疫调控微粒子(microparticle)以吸入剂型投药,发现有助于治疗气喘。   图/中央研究院提供

近年来愈来愈多气喘患者出现类固醇抗药性反应,这对长期使用类固醇治疗气喘的民众而言,可说是深受其苦。中央研究院生物医学科学研究所张雅贞助研究员团队发现,第2型先天免疫细胞(group 2 innate lymphoid cell, ILC2)诱发的急性呼吸道免疫反应,与类固醇抗药性气喘相关。

气喘疾病是由于免疫失衡所引起,ILC2细胞作用于免疫系统中,会被尘螨、霉菌诱发活化,传递气喘发炎反应讯息,造成气管收缩、黏液分泌亢进等症状。为了抑制ILC2细胞增生,研究团队把带有「TLR9配体(CpG)」的免疫调控微粒子(microparticle)以吸入剂型投药,发现有助于治疗气喘。该研究成果已于今(108)年3月刊登于《过敏和临床免疫学杂誌》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)。

张雅贞表示,免疫调控微粒子(MIS416)含有能刺激分泌干扰素的TLR9配体(CpG)成分,研究团队以吸入剂型投药进行老鼠实验,期望在侵入性最小的情况下将药物送入肺部,发现可抑制ILC2细胞所导致的气喘症状;对于T细胞导致的气喘症状也有疗效,相较于目前的类固醇处方药更具优势。

而免疫调控微粒子(MIS416)的来源是取自痤疮丙酸桿菌(Propionibacterium acnes),也就是大家熟悉的青春痘菌,它含有CpG成分,且具有生物可分解性,对于人体相当安全且耐受性良好。

张雅贞说:「过去认为T细胞才是造成气喘的主因,并以类固醇吸入剂治疗;随着愈来愈多类固醇抗药性患者增加,本研究发现的ILC2细胞被视为新的气喘治疗标的」。本研究以免疫调控治疗气喘,使用带有「TLR9配体(CpG)」的免疫调控微粒子,可分泌干扰素以抑制ILC2细胞传递气喘发炎反应讯息。

以免疫调控治疗气喘的运作原理,是透过类铎受体(TLR9)与配体(CpG)结合后,刺激「浆细胞样树突状细胞」(plasmacytoid dendritic cell, pDC)分泌α型干扰素(IFN-α);进而活化「自然杀手细胞」(NK cell) 增加γ型干扰素(IFN-γ)分泌量,达到抑制ILC2细胞增生的效果。

配体与受体的结合,是一种分子识别过程。受体(receptor)是细胞膜上的特殊蛋白分子,可识别和选择性地与某些物质发生特异性受体结合反应,产生相应的生物效应;配体(ligand)是指一些信号物质,除了与受体结合外本身并无其他功能。研究中的类铎受体(TLR9)因受到其配体(CpG)刺激后产生结合,带有「TLR9 配体(CpG)」是本研究发现气喘免疫调控里的重要信号。

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